基因检测对选择抗抑郁药帮助甚微，惊动NEJM Journal Watch | 研究速递 ...

日前，《新英格兰医学杂志 · 期刊观察》（NEJM Journal Watch，JWatch）关注到Greden JF等开展的一项新研究，并进行了评论。

本项1月4日在线发表于J Psychiatr Res.的大规模随机双盲对照研究（GUIDED研究）显示，基因检测对于选择抗抑郁药的帮助相当有限，相比于常规治疗的优势仅体现了部分次要转归上，而仅有的阳性结果还可能与医生偏倚及统计学问题有关。

　　 研究简介

如今，基因检测已成为精神科的一个热门概念，仿佛已经打开了精神科精准医学的大门。然而，此类技术手段在抑郁治疗中的应用价值仍存疑。本项多中心研究由GeneSite精神药物检测的生产厂家赞助开展，很多研究者是该厂家的雇员，共纳入了1167名罹患中重度抑郁症（MDD）且对至少一种抗抑郁药反应不佳的门诊患者。

该基因检测手段覆盖6个药代动力学基因及2个药效动力学基因的59个等位基因，评估了每种基因型对38种精神药物治疗有效可能性的影响。受试者被随机分入干预组（医生在选药前可参考基因检测结果）及常规治疗组。患者及评分者接受了盲法设置，但经治医生需要在干预手段的指导下开展治疗，未接受盲法设置。

研究主要转归为治疗8周后的抑郁症状改善情况，使用17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）评估。次要转归包括治疗8周后的有效率（定义为HAM-D17减分≥50%）及治愈率（HAM-D17≤7）。

结果显示，基因检测对于主要转归并无显著作用（27.2% vs. 24.4%, p = 0.107），也无助于减轻患者的副作用负担。次要转归方面，干预组的有效率（26.0% vs. 19.9%, p = 0.013）及治愈率（15.3% vs. 10.1%, p = 0.007）略高于对照组，但需治数（NNT）分别达到16和20（数字越大提示优势越小）。

研究作者在摘要中是这样写的——

「药物基因组学检测未能显著改善平均症状，但显著提高了治疗遇到困难的抑郁患者的有效率及治愈率，表现优于常规治疗。」

　　 JWatch评论

NEJM Journal Watch评论并没有原文摘要中写得那么「艺术」——

尽管基因检测听起来很有潜力，但本项研究的结果需要高度谨慎解读，理由包括：

1. 该检测手段对研究主要转归并无显著效应。

2. 次要转归虽然得到了统计学意义上的阳性结果，但临床意义微弱。一般而言，NNT＞10即提示无显著的临床意义。

3. 医生并未接受盲法设置，可能会在无意之中将研究分组情况透露给患者，增强后者对治疗的希望，进而升高治疗有效的可能性。

4. 多个统计学测试未经校正。

5. 该研究由研发检测手段的厂家赞助。

（来源：FDA官网）

该检测对于患者没有太大的害处（「不伤害」），但价格高昂。美国食品药物监督管理局（FDA）并不支持常规使用此类手段，而上述研究结果也不支持改写指南或改变临床实践。

推荐阅读——与其迷信基因检测，不如多看药品说明书

基于具体抗抑郁药及抗精神病药的药理学知识，尤其是代谢清除相关的知识，人们有能力预测哪些药物更容易被药物遗传学检测判定为安全或高危药物。

如果患者对初始抗抑郁药治疗无反应，或副作用无法耐受，提示该患者的相关代谢通路可能「有问题」；此时，医生可以基于有关代谢通路的药理学知识调整治疗，而非急于开展基因检测。

就指导具体抗抑郁药和抗精神病药的选择而言，药物遗传学检测可能尚未达到对临床足够有用的程度。

点击阅读：选择精神药物：与其迷信基因检测，不如多看药品说明书

信源：NEJM Journal Watch. Genetic Testing to Improve Antidepressant Selection, Redux. Claire Wilcox, MD reviewing Greden JF et al. J Psychiatr Res 2019 Jan 4.

文献索引：Greden JF et al. Impact of pharmacogenomics on clinical outcomes in major depressive disorder in the GUIDED trial: A large, patient- and rater-blinded, randomized, controlled study. J Psychiatr Res 2019 Jan 4; [e-pub].