柳叶刀盘点丨流感诊治的里程碑研究

　　目前，北半球多地已经进入了流感高发期。而去年也是西班牙流感暴发100周年，《柳叶刀》作为世界医学界最权威的学术刊物之一，一直发表世界前沿的学术进展，就此，柳叶刀总结了既往发表的关于流感的具有里程碑意义的和高影响力的文章。

1.1998年H5N1病毒

　　这篇文章发表于距上次流感暴发近30年后，它详细描述了甲型流感病毒H5N1（一般被称为“禽流感”）导致的第一例人类死亡病例。H5N1是“一种从未在人类身上检测到的病毒亚型”。对病毒进行培养证实的最初12个病例其临床表现和病毒学研究报告也证明了这一点。

　　文献索引：E Claas , et al.Human influenza A H5N1 virus related to a highly pathogenic avian influenza virus.The Lancet.1998.351(9101):472-477.

2.2009年猪流感

　　2009年4月，由新型流感病毒H1N1引发的流感大暴发开始了。第二个死亡病例是美国的一位孕妇。孕妇更容易感染流感病毒。在此次流感大暴发期间，《柳叶刀》被引次数最多的文章展现了2009年4月至5月间34名疑似感染H1N1

　　文献索引：D Jamieson, et al.H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA.July 29, 2009.

3.流感疫苗有价值，但尚有很大改进空间

　　大规模系统综述和Meta分析显示，接种流感疫苗的流感预防效果并不理想，对老年人的效果尤其不佳。亟需研发出病毒株覆盖更广、保护作用持续更久、对不同人群的适用性更好的新型流感疫苗。

　　虽然接种疫苗并不能完全预防流感，但其的确能减少相关住院率和死亡率，其价值毋庸置疑。

　　文献索引：M Osterholm, et al. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: A systematic review and meta-analysis.2012.12(1):36-44.

4.甲型禽流感亚型H5N1相关性疾病的临床特征和快速病毒学诊断

　　文章报告了报告香港12例感染甲型禽流感亚型H5N1患者的临床特征和快速病毒学诊断的试验方法。H5N1 可引起人类流感样疾病，而且成人患者的住院并发症发生率很高。采用 RT-PCR 直接检测临床标本可以快速作出H5N1亚型的特异性实验室诊断。

　　文献索引：M Osterholm, et al.Clinical features and rapid viral diagnosis of human disease associated with avian influenza A H5N1 virus.February 14,1998.

5.2003年H7N7

　　2003年2月底，荷兰的商业家禽养殖场爆发了高致病性甲型禽流感亚型H7N7，尽管最初认为将这些病毒传播给人类的风险很低。研究指出，直接参与处理受感染家禽的人群中H7N7的传播数量出乎意料地高，研究者注意到人与人之间传播的证据。研究数据强调了充分监测，疫情准备和禽流感大流行规划的重要性。

　　文献索引：M Koopmans, et al.Transmission of H7N7 avian influenza A virus to human beings during a large outbreak in commercial poultry farms in the Netherlands.The Lancet.2004.363(9409):587-593.

6.高致病性H5N1病毒感染的病理机制

　　H5N1患者血清中IP-10、MIG等细胞因子往往过度表达。在体外，H5N1流感病毒可诱导巨噬细胞产生大量的促炎性细胞因子，造成早期的炎症性病理损伤，加重疾病的严重程度。此研究结果表明细胞因子功能障碍在H5N1发病机制中发挥作用。应优先开发针对甲型流感（H5N1）病毒的疫苗。

　　文献索引：M Peiris, et al.Re-emergence of fatal human influenza A subtype H5N1 disease.The Lancet.2004.363(9409):617-619.

7.1999年H9N2病毒

　　研究者报告了香港两例人感染甲型流感病毒N9N2的临床特征，并且来自香港献血者的血清样本具有中和抗体，提示其既往感染了H9N2。

　　文献索引：M Peiris, et al.Human infection with influenza H9N2.The Lancet.1999.354:916-917.

8.细胞因子风暴介导的免疫损伤

　　流感病毒感染初期，病毒诱导天然免疫系统产生大量促炎性反应细胞因子参与机体免疫应答。H5N1禽流感病毒可引起以炎性反应细胞因子过度表达及功能失调为特点的“细胞因子”的出现。

　　文献索引：C Cheung, et al.Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: A mechanism for the unusual severity of human disease?The Lancet.2002.360.9438:1831-1837.

9.奥司他韦治疗急性流感的疗效及安全性

　　这是一项随机对照研究，共475例患者确诊感染流感。与安慰剂组相比，口服奥司他韦75 mg以及奥司他韦150 mg（每日2次）组的患者疾病持续时间均显著缩短；与安慰剂组相比，口服奥司他韦组患者的症状缓解时间均显著提前。奥司他韦与更高的症状评分、更短的病毒脱落期、健康状况、活动和睡眠质量改善，以及耐受性良好相关。

　　奥司他韦可有效治疗成人流感，且耐受性良好，其在儿童、老年和高危流感患者方面的疗效和安全性方面需进一步探讨。

　　文献索引：K Nicholson, et al.K Nicholson and others.Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: A randomised controlled trial.The Lancet.2000.355.9218:1845-1850.

10. 医护人员接种流感疫苗对老年患者死亡率的影响

　　医护人员接种流感疫苗与患者死亡率显著降低有关。然而，病毒学监测显示，患者的非致命性流感感染无相关减少。

　　文献索引：W Carman, et al.Effects of influenza vaccination of health-care workers on mortality of elderly people in long-term care: A randomised controlled trial.The Lancet.2000.355(9198):93-97.

　　整理自：柳叶刀官网.Pandemic Influenza: 100 years专题.https://info.thelancet.com/pandemic-flu-100?utm_campaign=lancet&utm_source=wechat&utm_medium=social&utm_term=flu100.